Front.aging-neurosci-自体来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在病变性脑干破损中的的起着越来越受到关注。分析得出结论，A2AR 敲除（KO）可以引人注意抑制局部炎症化学反应并改善急性病变性脑干破损。然而，也有分析推测A2AR K引人注意增强了慢性脑干炼极低引起的局部炎症化学反应并免除了病变性粘液破损。因此，慢性脑干炼极低引起的病变性粘液病变的病理机制以及对于破损的起着仍不清楚。因此，还必需进一步分析以澄清A2AR在缓冲炎症化学反应和慢性病变游离的粘液破损中的的起着。在这项分析中的，创作者通过双侧颈总动脉宽广 (BCAS) 慢性脑干炼极低游离的粘液病变果蝇数学方法，分析了A2AR对小粘液蛋白质/白血球衰减的阻碍。此外，通过胰脏衍生蛋白质（BMDCs）Dreamcast建立嵌合果蝇，以分析A2AR在脑干炼极低后胰脏源性小粘液蛋白质/白血球衰减中的的起着。此外，还进行了灌注蛋白质系分析，以验证A2AR对白血球衰减的阻碍并探求相关分子结构机制。

分析结果

1、A2AR有缺陷阻碍BCAS果蝇M1和M2标记物的解读

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中的游离慢性脑干炼极低，最后得用3、7、14 和 28 几天后等星期点免疫荧光染色以测量小粘液蛋白质M1和M2标志物。BCAS后耳蜗中的的脑粘液被激活，Iba1阳性蛋白质减少（布1A）。真手术四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组耳蜗中的 M1 标记的权威性免疫荧光染像，仅限于游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如布1B、D所示。人口统计新推测，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）之外减少，而真手术四组的IODs保持不变（布 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d持续急剧下降，之外高于WT四组。然而，与 WT果蝇的偏离相比，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD减少得更加引人注意（布 1D）。 总之，这些推测得出结论BCAS 后A2AR KO果蝇耳蜗的iNOs和 CD16/32 解读增强。真手术四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO四组之外减少。这些得出，BCAS后A2AR KO果蝇中的M2标志物 Arg-1 和 CD206解读损伤。 布1 A 2AR R的敲除增强了慢性脑干炼极低果蝇耳蜗中的iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR缓冲白血球衰减及其蛋白质因子解读

为了测试A2AR激活是否可以将白血球从M1表现型转换为 M2 表现型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理事件 RAW264.7白血球，并在高于和高热情况下下养成蛋白质。布 2A夙示了白血球中的 iNOs 免疫染色的权威性结果. 人口统计新推测，在养成后 6、12 和 24 星期，CGS21680 降高于了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白质数比（布 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性蛋白质数比在养成后2和6 h比果蝇降高于，但在养成后12和24 h引人注意减少（布 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的比率在养成后 2 星期和 6 星期减少，并在养成后 12 和 24 星期引人注意降高于（布 2D）。总之，这些推测得出结论 iNOs 的解读被下调，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 大幅提高，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后白血球中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋粘液解读。人口统计结果夙示，果蝇炎性蛋白质因子TNF-α和IL-1β的蛋白质水平随着养成星期的缩短而急剧下降，CGS21680或SCH58261处理事件分别抑制或增强了急剧下降渐进（布 2E、F）。 布2 CGS21680或SCH58261缓冲白血球iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 轴参与了高于和高热情况下下的白血球衰减

通过蛋粘液印迹，推测果蝇在高于糖和高热养成后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白质解读减少（布 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的蛋粘液水平仅在养成后 12 星期减少。值得注意，SCH58261 的处理事件导致 PPARγ 在所有星期点的解读降高于。类似于地，CGS21680 在养成后 12 星期和 24 星期减少 P65 的解读，并在养成后6和12星期通过 SCH58261 进一步减少（布 3C）。RT-PCR 结果夙示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的白血球中的，PPARγ 的 mRNA 解读与蛋粘液一致。 总之，这些得出 PPARγ-P65 信号通路参与了 A 2AR 缓冲白血球在高于糖和高热情况下下的衰减过程，而 P65 和 p-P65 的更加详细资料起着仍有待进一步阐明。 布3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在高于和高热情况下下养成的白血球中的发生了偏离

综上所述，该文章推测了在脑干高于炼游离的粘液破损中的，胰脏是从蛋白质中的的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路游离白血球 M2 衰减并减少抗炎因子 IL-10的解读，阐明了其脑管控起着，为开发计划脑管控战略提供了开发计划靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程式码创作者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews光明日报)点击上方名片关注我们

非常感谢赞成！热烈欢迎分享、投稿刊发！

- END -