MET基因组的突变、检测、药物和耐药

MET遗传物质的遗传物质型表现形式

MET遗传物质的遗传物质型与的愈演愈烈或工业发展假定因果关系，这些遗传物质型核苷酸仅限于V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发特质的椭圆形肾巨噬细胞癌中都，MET的遗传物质型Hz超越15%。在学童肝巨噬细胞癌和晚期头颈部结核病中都也证实了MET的遗传物质型。

去掉MET的激酶RNA中都的遗传物质型引发的诱导除此以外，已经有MET遗传物质氨基酸14中都注意到了一种跳跃式遗传物质型，早已在白血病中都注意到了这种遗传物质型，遗传物质型的表现形式可以说是是多种多样，都有点遗传物质型，不足之处遗传物质型、嵌入遗传物质型等等，这些遗传物质型都亦会影响到14号氨基酸的剪切。

MET遗传物质的14号氨基酸跳跃式遗传物质型在呼吸系统腺癌的遗传物质型Hz是2.6-3.2%，在呼吸系统白血病样癌中都的Hz在2.6-31.8%。另除此以外其他结核病并不一定如癌症（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都注意到了MET遗传物质的14号氨基酸跳跃式遗传物质型。

在世界上，有报导运用于卡博替尼（XL184）除此以外科手术16实有假定MET遗传物质14氨基酸剪切遗传物质型的白血病，结果显示成了。

MET遗传物质遗传物质型怎么测定

如果一份遗传物质测定调查报告结果显示MET遗传物质倍增1.5倍，推荐运用于克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否合理呢？

或许测定成什么样的结果才能判断为MET遗传物质是诱导遗传物质型呢？这里还真的须要说是一下。如果是MET遗传物质的14号氨基酸跳跃式遗传物质型，这个通过二代DNA测定碱基信息，就像是白纸黑字一样是很确有的，有就是有，从从未就是从从未。

但是如何才能说是MET遗传物质是倍增的呢？是不是有可能是DNA的系统误差？

所以一般显然MET遗传物质至少须要倍增3倍，如果是1.5倍不能算得MET的倍增。当然如果非要确切那就去做特罗斯季亚涅齐免疫荧光杂交（FISH），FISH通过MET遗传物质和7号染色体的荧光间隙下式来判断MET遗传物质显然倍增的，这个测定算得金标准了。

如果二代遗传物质测定MET倍增1.5倍，通过FISH能证明了MET是倍增，那么也确有倍增了，可以运用于相应的依赖特质剂药品来进行除此以外科手术。非小巨噬细胞白血病中都较上佳的MET倍增是很罕见的，MET/CEP7大于5的权重仅为0.34%。

一般而言，MET遗传物质如果愈演愈烈了倍增，那么通过免疫组化（IHC）测定MET巨噬细胞因子某种程度是较上佳的，这个完全一致关系很好理解。当然也不是完全显然的，比如在从未分化多形特质白血病中都观察到MET遗传物质的倍增，但是MET巨噬细胞因子也就是说是较高传达的。而且有意思的是基于MET巨噬细胞因子过传达筛选病征运用于MET肽似乎是从从未特性的，上面有详细阐释。

MET的依赖特质剂药品

MET遗传物质倍增一般而言预示着不良的较高血压，在癌症中都如果MET遗传物质是倍增的，则亦会表现成太低的总生存期。在乳腺癌中都，遵从肌肉注射的病征如果MET遗传物质是倍增的（占比8%），则一般而言与远端转移和复发危险特质有关。在脑胶质瘤中都，MET遗传物质倍增与胶质瘤的侵入特质有关。

如果是较上佳的MET遗传物质倍增，则一般而言预示着MET有可能是驱动愈演愈烈和工业发展的遗传物质遗传物质型，较上佳的MET倍增与运用于克唑替尼的治果是有关联的。有2实有胃食管癌病征结果显示是MET遗传物质倍增，同样观察到对克唑替尼除此以外科手术极端。

已经有法国的一项研究表明，25名MET遗传物质倍增白血病的非小巨噬细胞白血病（大于6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的下式如何），这些病征入组遵从克唑替尼除此以外科手术，8周便可以评核的医护人员有18人，其中都7个病征部分加剧（病变缩小30%以上），6个病征复发稳定，另除此以外5名病征复发成果。

MET遗传物质与依赖特质剂药品耐药特质

在白血病或结直肠癌中都，MET遗传物质倍增被显然是EGFR遗传物质遗传物质型白血病医护人员对依赖特质剂药品耐药特质的有可能。5%-20%的非小巨噬细胞白血病病征中都成现了这种耐药特质系统。如果同时运用于EGFR依赖特质剂药品和MET依赖特质剂药品可以关键在于这种耐药特质特质。

MET遗传物质也可以与多种遗传物质愈演愈烈混合，基于二代遗传物质测定技术的成现，我们可以测到多种遗传物质型表现形式。据报导一个对肌肉注射耐药特质的白血病病征，测定成HLA-DRB1-MET混合遗传物质，这种混合巨噬细胞因子经系统特质推荐了克唑替尼，结果显示成比较好的治果，长时间达8个月。

对MET依赖特质剂药品的耐药特质

MET遗传物质如是14氨基酸跳跃式遗传物质型，或者确切是MET较高拷贝数倍增，则可以运用于完全一致的MET依赖特质剂药品。但以外早已注意到有二次遗传物质型引发的耐药特质。

第一个耐药特质的有可能是MET巨噬细胞因子本身的遗传物质型，如D1246或Y1248的遗传物质型，这些遗传物质型核苷酸座落MET的激酶RNA，引发了MET巨噬细胞因子的长时间诱导。

这些遗传物质型首先在巨噬细胞数学模型中都被注意到，后来在假定14号氨基酸跳跃遗传物质型或MET倍增遗传物质型的白血病中都被注意到，这些白血病病征运用于克唑替尼或INC280除此以外科手术显现出了耐药特质，测定后注意到假定D1246或Y1248遗传物质型。

这两个遗传物质型对I型络苯甲酸激酶肽如克唑替尼、INC280是显现出依赖特质的，但是II型MET肽卡博替尼（XL184）对假定这些耐药特质遗传物质型核苷酸的MET依然有效，为耐药特质的病征缺少了思路。这有可能也说是明，MET倍增如果最开始就运用于II型肽卡博替尼有可能不是个好主意。

另除此以外一种MET依赖特质剂药品耐药特质有可能是诱导EGFR，而且在临床中都，一名病征早已注意到确有是这么回事，这种对依赖特质剂药品的依赖特质通过MET-到-EGFR借助逃逸。如假定MET遗传物质14氨基酸跳跃式遗传物质型的病征最开始对克唑替尼极端，上面成现了EGFR遗传物质的L861A遗传物质型。

当然我们也说是，EGFR依赖特质剂药品耐药特质的有可能有一个是MET遗传物质倍增，现在看来癌巨噬细胞在耐药特质特别说是很多时候跳来跳去，只是不让赶得太急，转变成自体转换成就好了，真要是转换成为小巨噬细胞白血病那就麻烦了。

巨噬细胞数学模型还注意到了KRAS遗传物质遗传物质型、BRAF遗传物质遗传物质型，PIK3CA遗传物质型等等，但是这些遗传物质型尚从未在临床中都被证明。

MET巨噬细胞因子过传达的问题

MET巨噬细胞因子诱发传达通过免疫组化就可以诊断，而且似乎在很多结核病中都MET都过传达。非小巨噬细胞白血病中都50%的诱发传达MET，但是大多数意味著MET可能亦会传达似乎理应MET遗传物质是诱导椭圆形态。主要有表列几个有可能：

过传达MET的许多巨噬细胞系不不结果显示MET是诱导椭圆形态，也不对MET的肽极端。

许多MET过传达的不结果显示MET的磷酸化。

几种通过评核MET肽的临床研究，如果单独基于MET传达选择病征时早已结果显示从从未特性。

尽管如此，MET过传达依然被显然在的成果中都发挥重要起着，许多并不一定的结核病中都，MET可能亦会传达与较高血压不良有关。有研究报导脑转移病变或远端淋巴结中都注意到有相当多MET较高传达。

MET遗传物质的这种举实有来说，即在成果的特定的生活空间和时间段的投身于特质，让科学家提成了“癌遗传物质权宜之计”，这个是说是癌遗传物质只在特定的时间段和生活空间才被诱导，其它时候则保持稳定潜伏。这个概念比较烧脑，不再过多阐释，如您很感兴趣可以留言投身于探讨。

从未来的过关斩将

在世界上，早已描述了MET巨噬细胞因子诱导的四种表现形式，分别是MET遗传物质遗传物质型、HGF自分泌环、MET遗传物质倍增和MET遗传物质混合。

这四种遗传物质型表现形式的Hz都太低，但在很多种并不一定的结核病中都被注意到，因此影响的人群也不是少数。这四种遗传物质型都引发MET巨噬细胞因子的合组特质诱导，也就是激酶RNA，但他们也就是说都诱导相近的上游信号渠道。

须要注意的有少部分病征注意到同时假定两种MET的遗传物质型表现形式，比如合理化MET倍增还有MET的14氨基酸跳跃式遗传物质型。

对于MET的14氨基酸测定出题通过二代遗传物质DNA，但是对于MET遗传物质倍增的测定是很有过关斩将特质的，尤其是倍增多少倍才算得倍增，这是一个问题，原则上二代遗传物质测定的结果在病征参加临床研究时须要进行FISH证明。很多MET的2期或3期临床研究失败了，有可能有可能就是不能可靠识别成哪些是真正的MET诱导遗传物质型。

另除此以外一个问题是MET肽的耐药特质问题，当然有些耐药特质有可能是可以有药品的，如MET依赖特质剂耐药特质的一个有可能是EGFR诱导了。

在一项动物学试验中都注意到，同时运用于MET依赖特质剂药品和EGFR依赖特质剂药品，结果显示成对能够的依赖特质特性，即使EGFR并从未诱发传达的意味著依然是如此的。