PNAS：康奈尔大学开发利用“合成致死作用”靶向癌症的新方法

随着基因组测序技术的进步，肺癌用药手段越来越趋向于并用“小分子可致死”振荡，即并用肺癌特有的基因缺陷来辨识对癌蛋白质生存至关重要的抗癌药物。当不同基因之中的非致死甲基化在蛋白质之中累积，就则会引起对癌蛋白质的“小分子可致死”振荡。

在2020年7月27日于《加拿大科学院院报》（PNAS）上该网站发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”之中，加拿大路德维希肺癌科学研究员墨西哥城指导委员会和加州大学墨西哥城药学院的科学研究工作人员挖掘出，抑制一种关键酶，就能引起两种主要类型的帕金森氏症和高血压动脉硬化，并成功在血清试验之中抑制了生长。

该科学研究组由路德维希肺癌科学研究员墨西哥城指导委员会的蛋白质分子可药学教授Richard D.Kolodner博士他组织。他们并用基因工程（Saccharomyces cerevisiae）进行科学研究，以寻找小分子可致命人关；也。（基因工程是一种用于基础科学研究的酵母）根据加拿大国家政府肺癌科学研究员统计资料，帕金森氏症是加拿大最典型的肺癌类型，每年约有27.6万例新近个案；癌是第四大最典型的肺癌，每年新近增约19.2万例新近个案；而高血压排在第17位，每年新近增约2.2万例新近个案。

BRCA1和BRCA2基因一般而言可起着预防性帕金森氏症和高血压以及其他肺癌的作用，但一旦发生甲基化，就但则会导致一个人格外容易患上帕金森氏症或高血压，或在格外年轻的时候猝死症。据加拿大国家政府帕金森氏症基金则会（National breast cancer Foundation）统计资料，勉强10%的帕金森氏症高血压有BRCA甲基化，但据统计，55%至65%的BRCA1基因甲基化女性在70岁之前则会复发帕金森氏症，而有BRCA2基因甲基化的女性之中约有45%则会在70岁之前复发帕金森氏症。由此可见，有着BRCA甲基化的女性患上高血压的高风险增加，而比方说有着BRCA甲基化的男性患上帕金森氏症和癌的高风险增加。

在这项科学研究之中，科学研究工作人员把注意力以外在皮瓣多肽内切酶1（FEN1）上，这是一种投身于DNA复制和修复的DNA结构选择性多肽内切酶。科学研究工作人员挖掘出，当他们应用于小分子可抑制剂或基因消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2甲基化型癌蛋白质；也将被优先杀死。而值得注意的是，但会蛋白质是可以从FEN1抑制之中以后的。

随后，Kolodner博士及其同僚在免疫受损的血清异种移植模型之中试验中了该分析方法，挖掘出抑制FEN1的作用，显着降低了血清体内的生长速度。

科学研究工作人员暗示，他们的挖掘出有着两各个方面的重要意义：他们合理化了应用于基因工程作为挖掘出小分子可致死人关；也的遗传学工具的价值，并相符了FEN1抑制剂可作为肺癌用药剂，可以据此进一步开发，以用药那些有着目标缺点的肺癌。

完整中有：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.